葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體

癌症是威脅人類健康的幾種重大惡性疾病之一。到目前為止,人們已經投入大量的人力、物力、財力到癌症的預防和治療中,但所取得的進展依然有限。研究新的治療手段和治療藥物已經成為人們研究的焦點。

基礎研究和有效治療被認為是治癒癌症的關鍵環節和有效手段。與傳統的放療、化療和手術治療相比,靶向藥物載體對腫瘤細胞有高度選擇性,在治療過程中對正常細胞的毒副作用小,被認為是抗爭癌症最有效的方法之一。

單層二硫化鎢具有獨特的片層結構、大的比表面積和顯著的電子特性,在催化劑、場效應電晶體和鋰離子電池方面表現出廣闊的應用空間,二硫化鎢具有和石墨烯類似的密排六方結構,層與層間通過弱的范德華力連接,並且可以通過簡單的液相剝離法、超聲輔助剝離法或鋰離子插層剝離法製備出穩定的單層或少層的二硫化鎢分散液,這為二硫化鎢納米片應用於生物醫學領域奠定了重要基礎。

葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體圖片

有科研團隊研究發現,通過化學共沉澱法將MFe2O4(M=Fe、Co 和Ni)磁性納米粒子修飾在二硫化鎢納米片表面,繼而對磁性二硫化鎢納米片進行氨基功能化改性,然後以葉酸為靶向生物分子利用羧基和氨基形成醯胺鍵的反應對其進行靶向修飾,可以制出高效低毒的靶向藥物載體製備過程包括:

(1)磁功能化二硫化鎢納米片的製備

將二硫化鎢粉末加入去離子水中,超聲振盪0.5-12h,將成比例計量的三價鐵鹽和二價M鹽完全溶解于去離子水中,用氮氣鼓泡法將 其攪拌均勻後升溫至60℃,逐漸滴加鹼性調節劑使反應體系pH值為 10-14,反應0.5-2h後加熱至90℃,繼續反應1-4h,加入與二硫化 鎢納米片成比例計量的氨基改性劑,機械攪拌或超聲振盪1-4h,其 反應產物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,置於真空乾燥箱中乾燥 24h,得到磁功能化二硫化鎢納米片;

(2)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片的製備

將磁功能化二硫化鎢納米片分散於2-(N-嗎啉)乙磺酸緩衝溶液 中,加入與磁功能化二硫化鎢納米片成比例計量的催化劑後機械攪拌 或超聲振盪0.5-1h,接著加入與磁功能化二硫化鎢納米片成比例計 量的葉酸,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲振盪6-24h,其反應 產物用無水乙醇醇洗三次,離心分離,真空乾燥24h即得葉酸靶向磁 功能化二硫化鎢納米片;

(3)葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體的製備

將成比例計量的葉酸靶向磁功能化二硫化鎢納米片和抗腫瘤藥 物分散於磷酸鹽緩衝溶液中,在30℃下氮氣氛圍中機械攪拌或超聲 振盪4-24h,其反應產物用磷酸鹽緩衝溶液沖洗三次,離心分離,真空乾燥24h即得葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體。

葉酸靶向磁功能化二硫化鎢藥物載體不僅有高的靶向效率和高的抗腫瘤藥物負載量,而且可以即時追蹤藥物在體內的運輸和分佈以及評估藥物對疾病的診療效果,這對於癌症和其它重大疾病的有效治療具有重要的理論意義和臨床價值。

 

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